Vía ferrata Sesué Castellaso K3
Observaciones: La relaxina-3 es un potente agonista endógeno de la RXFP3. A diferencia de otras relaxinas, la cadena relaxina-3 (B) tiene cierta bioactividad. La relaxina es un agonista sesgado en RXFP3. No se sabe que ni la cadena relaxina-3 (B) ni la relaxina actúen sobre la RXFP3 in vivo.
La relaxina-3 activa RXFP3 pero también RXFP4 y RXFP1. La relaxina-3 está muy conservada en todas las especies y se cree que es la relaxina ancestral. Los valores de afinidad y pEC50 se obtuvieron en células COS-7 que expresan transitoriamente RXFP3 o en células CHO o HEK293 que expresan establemente RXFP3. La relaxina es un agonista sesgado en RXFP3, en comparación con la relaxina-3. El europio R3/I5 se utiliza como ligando marcado como alternativa a los ligandos marcados con 125I en los estudios de unión. El “HC” en H3 Ac-B10-27(13-17HC)= grapa de hidrocarburo.
Los valores de afinidad se determinaron en células COS-7 que expresan transitoriamente o en células CHO o HEK293 que expresan de forma estable RXFP3 humana marcada con [125I]relaxina-3, [125I]R3/I5 o europio-R3/I5. Los antagonistas producen desplazamientos hacia la derecha de la curva concentración-respuesta a la inhibición inducida por relaxina-3 de la acumulación de AMPc estimulada por forskolina en células SK-N-MC que expresan RXFP3 humana. El R3(BΔ23-27)R/I5 también actúa como agonista parcial o sesgado en algunos sistemas [35]. El R3(B1-22R) marcado con europio se utiliza como alternativa a los ligandos radiomarcados.
Eriste
Pharmacol Res Perspect. 2018 Oct; 6(5): e00432. Publicado en línea 2018 Sep 24. doi: 10.1002/prp2.432PMCID: PMC6153321PMID: 30263124Examen en tiempo real de la actividad del AMPc en los receptores del péptido de la familia de la relaxina utilizando un biosensor basado en BRETAdam L. Valkovic,
Renilla luciferaseRXFPreceptor peptídico de la familia de la relaxinaTAMRA5-carboxitetrametilrhodaminaYFPproteína fluorescente amarilla1. INTRODUCCIÓN Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) son una de las mayores familias de proteínas del genoma humano y regulan la mayoría de los aspectos de la fisiología humana. Los GPCRs inician una variedad de cascadas de señalización intracelular en respuesta a una diversa gama de ligandos, acoplándose a efectores que incluyen proteínas G y β-arrestinas. La señalización sesgada es un tema de investigación clave en el desarrollo de fármacos para GPCRs, y se refiere a la capacidad de diferentes ligandos para favorecer el acoplamiento del receptor a determinados efectores, lo que conduce a la activación de sólo un subconjunto de las vías de señalización del receptor.1 Un concepto relacionado es el sesgo del sistema, por el que diferentes tipos de células pueden mostrar un acoplamiento preferencial a determinadas vías de señalización descendentes.2
Apuesta tu vida: Palabra secreta – Puerta / Gente / Sonrisa
ResumenLa fibrosis quística es el resultado de mutaciones en el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), una proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMP y un canal de cloruro regulado por ATP. Aquí demostramos que la nucleósido difosfato quinasa B (NDPK-B, NM23-H2) forma un complejo funcional con el CFTR. En los epitelios de las vías respiratorias, la forskolina/IBMX aumenta significativamente la co-localización de NDPK-B con CFTR, mientras que los inhibidores de PKA atenúan la formación del complejo. Además, un péptido derivado de NDPK-B (pero no su equivalente NDPK-A) interrumpe el complejo NDPK-B/CFTR in vitro (19-mers que comprenden los aminoácidos 36-54 de NDPK-B o NDPK-A). Los análisis de superposición (Far-Western) y de Resonancia Plasmónica Superficial (SPR) demuestran que NDPK-B se une a CFTR dentro de su primer dominio de unión a nucleótidos (NBD1, aminoácidos 351-727 de CFTR). El análisis de las corrientes de cloruro que reflejan el CFTR o los canales de cloruro rectificadores hacia el exterior (ORCC, sensibles al DIDS) mostró que el péptido NDPK-B de 19 polímeros (pero no su equivalente NDPK-A) redujo ambas conductancias de cloruro. Además, el péptido NDPK-B (pero no el NDPK-A) también atenuó las corrientes de cortocircuito intestinales inducidas por la acetilcolina. El análisis in silico del complejo NBD1/NDPK-B revela una extensa superficie de interacción entre las dos proteínas. Esta zona de unión es también el objetivo del péptido NDPK-B de 19-mer, confirmando así su capacidad para interrumpir el complejo NDPK-B/CFTR. Proponemos que NDPK-B forma parte del complejo que controla las corrientes de cloruro en los epitelios.
Eriste 4 Marzo 2017 (Caudal asalvajao)
Para mí el dibujo es parte muy esencial de un artista, es puro, evocador y también sensible. El tema que me preocupa es el del medio ambiente. En la situación actual, el rápido crecimiento de la urbanización, la crisis del agua, la desaparición de las selvas se reflejan en mi trabajo con una manera muy simbolista. El desorden del medio ambiente natural causado por los seres humanos está creando preocupaciones que están afectando a nuestro clima, el cultivo, la naturaleza, etc. Me gustaría experimentar con mis dibujos utilizando diferentes medios y materiales. A través de mis dibujos intento evocar los sentimientos y las emociones de cada ser humano en una vida mundana. Mis pinturas son simplistas y conectan instantáneamente con el hombre común con temas que encontramos a diario.