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Convocatoria Retos-Colaboración del Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020.
Convocatoria Retos-Colaboración del Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016.
Convocatoria de Retos-Colaboración del Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016.
Convocatoria Retos-Colaboración del Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016.
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ResumenEl metabolismo alterado de la metionina se asocia con el aumento de peso en la obesidad. La metionina adenosiltransferasa (MAT), que cataliza la primera reacción del ciclo de la metionina, desempeña un importante papel en la regulación del metabolismo de los lípidos. Sin embargo, aún se desconoce su papel en la obesidad, cuando se produce una plétora de enfermedades metabólicas. Mediante el uso de oligonucleótidos en antisentido (ASO) y la depleción genética de Mat1a, aquí demostramos que la deficiencia de Mat1a en ratones obesos inducidos por la dieta o genéticamente obesos previno y revirtió la obesidad y la resistencia a la insulina y la hepatosteatosis asociadas a la obesidad, aumentando el gasto energético de forma dependiente del FGF21 de los hepatocitos. El aumento de la secreción de FGF21 mediado por NRF2 inducido por la focalización de Mat1a, movilizó los lípidos plasmáticos hacia el MTD para ser catabolizados, indujo la termogénesis y redujo el peso corporal, inhibiendo la lipogénesis de novo hepática. Los efectos beneficiosos de Mat1a ASO fueron abolidos tras el agotamiento del FGF21 en los hepatocitos. Así pues, la focalización de Mat1a activa el eje hígado-BAT aumentando la secreción de FGF21 mediada por NRF2, lo que previene la obesidad, la resistencia a la insulina y la hepatosteatosis.
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Zulay D. Pardo-Botero obtuvo su doctorado en la Universidad Complutense de Madrid bajo la dirección de los profesores Antonio Herrera Fernández y Roberto Martínez-Álvarez utilizando las instalaciones del CAI de RMN y EPR de la misma institución. Su trabajo se centró en el desarrollo y optimización de secuencias de pulsos de RMN ultrarrápidas, para monitorizar sistemas dinámicos como reacciones orgánicas en tiempo real, proporcionando mecanismos de reacción. En 2016 se incorporó a IMDEA Nanociencia como personal investigador, donde desempeña varias funciones. Es responsable del laboratorio de espectroscopia de RMN, encargada de la puesta en marcha del Laboratorio de Caracterización de Nanomateriales bajo BPL y participa en la síntesis y caracterización de conectores para la funcionalización de nanopartículas en el Grupo de Investigación de NanoBiotecnología del Prof. Álvaro Somoza.
Irene de la Iglesia del Pino estudió Química en la Universidad Complutense de Madrid. En su último año, realizó una pasantía en el Trinity College de Dublín, periodo en el que pudo formar parte del grupo del Prof. Thorfinnur Gunnlaugsson en el departamento de Química Supramolecular y Medicinal donde realizó su proyecto de investigación titulado ‘Síntesis de compuestos multi(tio)urea y su química supramolecular’. En 2019, obtuvo su título de Máster en Descubrimiento de Fármacos, impartido por la Universidad Complutense de Madrid, la Universidad CEU San Pablo y la Universidad de Alcalá. En este periodo, estuvo trabajando bajo el super Dr. Bernardo Herradón en el IQOG en ‘Híbridos péptido-areno: potenciales inhibidores de la proteasa Calpaína’.
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Los datos proteómicos de la espectrometría de masas se han depositado en el Consorcio ProteomeXchange a través del repositorio de socios PRIDE con el identificador de conjunto de datos PXD032802. Las secuencias de los cebadores utilizados en este estudio están disponibles bajo petición.
Las muestras de iCCA humanas se recogieron en el Hospital San Raffaele, Milán, Italia. El estudio fue aprobado por el Comité Ético local (aprobación # 113/INT/2021) de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes.
Para el modelo TTA de rata, el protocolo experimental fue aprobado y realizado de acuerdo con las directrices del Comité de Cuidado de Animales de la Universidad de Navarra (aprobación #068-16). Los experimentos en ratones fueron aprobados por el Comité Ético de Experimentación Animal de la Comunidad de Madrid (aprobación #PROEX210/18 y 125.1/20).
Reimpresiones y permisosAcerca de este artículoCite este artículoColyn, L., Álvarez-Sola, G., Latasa, M.U. et al. Nuevos mecanismos moleculares en el colangiocarcinoma: señales que desencadenan la producción de interleucina-6 en las células tumorales y mediadores epigenéticos cooptados por KRAS que impulsan la reprogramación metabólica.